合成的肽模拟物可以作为抗病毒药物

2023-08-26 13:46来源:大智报

类肽破坏包膜病毒的脂质膜,并以真菌和细菌为目标

类肽——天然抗菌肽的合成模拟物——可以通过直接破坏包膜病毒的脂质膜而使多种病毒失活。这些分子对某些细菌和真菌也有效,并解决了将肽开发成药物的一些问题。

Structures of some of the peptoid molecules

结构

类肽有一个类似于肽的聚酰胺骨架,但是不同的侧链(不同于形成蛋白质的氨基酸)连接在氮原子上,而不是碳原子上

利用各种生物体用来防御病原体的抗菌肽的尝试在历史上遇到了各种各样的问题。来自美国纽约大学的首席研究员肯特·科申鲍姆解释说:“它们体积大,制造成本高,而且在体内会迅速降解。”他解释说,合成的类肽化合物,如n -烷基化甘氨酸低聚物,更简洁地称为类肽,更稳定,更小,具有更有利的药物特性,同时保持抗菌作用。

Kirshenbaum的团队测量了七种线性和环状肽对四种目前没有疫苗或治疗方案的RNA病毒的抗病毒活性:寨卡病毒、裂谷热、基孔肯雅病毒和柯萨奇B3病毒。他们观察到类肽对三种包膜病毒(具有外脂膜)的抗病毒活性,但对非包膜柯萨奇B3病毒没有抗病毒活性。

为了研究类肽的作用机制,研究人员制备了具有不同膜成分的脂质体颗粒,并测试了类肽是否会通过破坏膜而使它们泄漏。他们发现含有磷脂酰丝氨酸的脂质体对类肽明显敏感,而只含有磷脂酰胆碱的脂质体则完全不敏感。对类肽的敏感性也随着磷脂酰丝氨酸含量的增加而增加。

由于被包膜的病毒、细菌和真菌都在它们的外表面显示磷脂酰丝氨酸,而宿主生物的细胞通常不会,因此可以想象,类肽可以用来对付各种各样的病原体。科什鲍姆兴奋的可能性:“想象能够储备下一代疗法能治疗下包膜病毒之前,甚至确定什么,病毒将[…]或能够把一个复杂的混合感染引起的细菌和真菌的一种药物疗法——或者能够治疗感染的来历不明,而不必花时间去确定它是由细菌或真菌引起的。

Kirshenbaum承认,要把一种在实验室中具有理想活性的有前途的分子转化为一种可以在临床上发挥作用的实际药物,将需要做大量艰苦的工作,还有各种潜在的问题需要克服。英国伦敦国王学院客座讲师Charles Chen对此表示赞同。他说:“已知膜活性肽有脱靶毒性问题。”“这就是为什么许多抗菌肽不能全身使用,而只能用于局部治疗表面感染的原因。”因此,抗病毒类肽的安全性需要仔细评估和研究。”

Ada一直是Digital公司 自2023年2月起担任化学世界的内容助理。自2016年以来,Ada一直是一名科学作家,她曾与麦吉尔科学与社会办公室、怀疑论询问者、SciMoms、Atlas Obscura和现在的化学世界合作。查看完整档案

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